En 1983, il traduit en français le roman "Saison de la migration vers le nord" du soudanais Tayeb Salih. L’œuvre de Meddeb a été maintes fois couronnée en France. Il obtient ainsi le Prix François-Mauriac pour «La Maladie de l’islam», en 2002, ainsi que le Prix Max-Jacob, la même année, pour son recueil de poésies «Matière des oiseaux», avant de décrocher, cinq ans plus tard, le Prix Benjamin-Fondane pour «Contre-prêches», en 2007.

De 1987 à 1995, il enseigne aux universités de Genève, de Yale, de Florence et de Paris-Descartes en tant que spécialiste de littérature comparée (Europe et monde islamique), de littérature arabe francophone et d'histoire du soufisme.